Kaynak: Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu (TİTCK) onaylı doküman. Onay tarihi: 26/02/2020.
Kırmızı: Sayın Bakanlığımız’ın 28.03.2017 tarih ve E 69775 sayılı yazısı gereğince yapılan düzenlemeler amacıyla yapılan
KISA ÜRÜN BİL GİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
SKİNOREN® %20 Krem
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde: 1 gram SKİNOREN, 200 mg (%20) azelaik asit içerir. Yardımcı madde(ler):
1 gram SKİNOREN Krem’de,
Benzoik asit 1 mg Propilen Glikol 125 mg Tüm yardımcı maddeler için bkz. Bölüm 6.1
3. FARMASÖTİK FORM
Krem Beyaz, opak krem
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar
Akne vulgaris, Melazma
4.2 Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi: SKİNOREN derinin hastalıklı bölgelerine günde 2 defa (sabah ve akş am) uygulanır. (Yakla şık 2.5 cm krem tüm yüz bölgesi için yeterlidir). SKİNOREN’in öngörülen tedavi süresince sürekli ve düzenli uygulanması önemlidir. SKİNOREN’in kullanım süresi ki şiden kişiye göre de ğişebilir ve cilt sorununun a ğırlık derecesine bağlıdır. Genelde, belirgin bir iyile şme yaklaşık olarak 4 haftalık bir tedavi sonrasında ortaya çıkar. En iyi sonuçlar için SK İNOREN birkaç ay süre ile kullanılmalıdır. 12 aydan daha uzun süre kullanımı önerilmemektedir. Melazmada, en kısa tedavi süresi yakla şık olarak 3 ay olmalı; en iyi sonuçları almak için SKİNOREN kullanımı düzenli olarak devam ettirilmelidir. Tüm tedavi süresince geni ş spektrumlu bir güneşten koruyucunun (UVA ve UVB) tedaviye eklenmesi, güne şe bağlı alevlenmeleri ve/veya rengi açılan bölgelerin yeniden pigmente olmalarını engellemek için zorunludur. Ciltte tolere edilemeyen iritasyon durumlarında (bkz. Bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler) her Kırmızı: Sayın Bakanlı ğımız’ın 28.03.2017 tarih ve E 69775 sayılı yazısı gere ğince yapılan düzenlemeler amacıyla yapılan
uygulamada kullanılan krem miktarı azaltılmalı veya iritasyon geçene kadar SK İNOREN uygulama sıklı ğı günde bir defaya indirilmelidir. Gerekirse tedaviye geçici olarak bir kaç gün ara verilebilir.
Uygulama şekli: SKİNOREN uygulamadan önce cilt su ile iyice temizlenip kurulanmalıdır. Hafif bir cilt temizleyicisi kullanılabilir. SK İNOREN derinin hastalıklı bölgelerine nazikçe ovular ak uygulanır. Her uygulamadan sonra eller yıkanmalıdır.
Özel popülasyonlara ili şkin ek bilgiler:
Böbrek/karaci ğer yetmezli ği: Böbrek fonksiyon bozuklu ğu olan hastaları hedefleyen klinik çalı şma yapılmamakla birlikte, azelaik asit temelde idra rla atılır. Topikal azelaik asit uygulamasından sonra sistemik dola şıma ula şan miktar klinik olarak ilgili kabul edilmedi ğinden, böbrek yetmezli ği olan hastalarda topikal azelaik asit uygulamasını n güvenlik sorunu te şkil etti ğine dair bir i şaret yoktur.
Pediyatrik popülasyon: Akne vulgarisin SK İNOREN ile tedavisi için 12–18 ya ş arasında (ergenlerde) herhangi bir doz ayarlaması gerekmemektedir. SK İNOREN’in 12 ya şın altındaki pediyatrik hastalarda güvenlili ği ve etkilili ği kanıtlanmamı ştır.
Geriyatrik popülasyon: SK İNOREN ile yapılan çalı şmalar, 65 ya ş ve üzeri hastaların tedaviye genç hastalardan farklı yanıt verip vermeyece ğini belirlemek açısından yeterli sayıda ya şlı hasta içermemi ştir; bu nedenle bu popülasyon için özel bir kullanım verilememektedir.
4.3 Kontrendikasyonlar
SK İNOREN’in içeri ğindeki etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herh angi birine kar şı a şırı duyarlılı ğı olan hastalarda kullanılmamalıdır.
4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
SK İNOREN sadece haricen kullanılır. SK İNOREN’i uygularken göz, a ğız ve di ğer mukozal membranlar ile temas ettirmemeye özen gösterilmeli, hastalar bu konuda (bkz Bölüm 5.3 Kli nik öncesi güvenlik verileri) bilgilendirilmelidir. Kaza ile temas halinde; gözle r, a ğız ve/veya etkiye maruz kalmı ş mukozal membranlar bol su ile yıkanmalıdır. E ğer göz iritasyonu devam ederse hasta bir doktora ba şvurmalıdır. Her uygulamadan sonra eller yıkanmalıdır.
Melazmanın epidermal ve epidermal-dermal karı şık tipleri SK İNOREN tedavisine iyi yanıt verirken saf dermal melazma yanıt vermez.
Preparatın içeri ğinde bulunan benzoik asit cilde, gözlere ve di ğer mukozal membranlara hafif iritan etkilidir. Propilen glikol deride iritasyona sebep olabilir.
Pazarlama sonrası ara ştırmalarda seyrek olarak a şırı duyarlılık ve astım tablosunda a ğırla şma rapor edilmi ştir.
Kırmızı: Sayın Bakanlı ğımız’ın 28.03.2017 tarih ve E 69775 sayılı yazısı gere ğince yapılan düzenlemeler amacıyla yapılan
4.5 Di ğer tıbbi ürünler ile etkile şim ve di ğer etkile şim şekilleri
Etkile şim çalı şması yapılmadı. SK İNOREN’in bile şimi, ürünün güvenli ğini etkileyebilecek herhangi bir etkile şim belirtisi göstermez. Kontrollü klinik çalı şmalarda herhangi bir ilaca özel etkile şim kaydedilmemi ştir.
4.6 Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye: Gebelik kategorisi B’dir.
Çocuk do ğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Do ğum kontrolü (Kontrasepsiyon) SK İNOREN’in hamile kadınlarda kullanımına dair yeterli ve iyi kontrollü çalı şma yoktur. Bu nedenle çocuk do ğurma potansiyeli bulunan kadınlarda, hamile kalma r iski, tedaviyi öneren doktor tarafından de ğerlendirilmelidir.
Gebelik dönemi Hayvanlar üzerinde yapılan çalı şmalar, embriyonik/fötal geli şim, do ğum ya da do ğum sonrası geli şime do ğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler oldu ğunu göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri). Hamile kadınlarda azelaik asidin topikal olarak uyg ulanmasıyla yürütülmü ş yeterli ve iyi kontrollü çalı şmalar bulunmamaktadır. Gebe kadınlarda kullanımı sırasında tedbirli olunmalıdır.
Laktasyon dönemi Azelaik asidin insan sütüne geçip geçmedi ği bilinmemektedir. Ancak in vitro yapılan bir denge diyaliz testi ilacın anne sütüne geçebilece ğini göstermi ştir. Ancak azelaik asidin anne sütüne da ğılımının, sütte ba şlangıçtaki azelaik asit düzeylerine göre anlamlı bir de ğişikli ğe neden olması beklenmemektedir. Azelaik asit sütte konsantre olmadı ğı ve topikal olarak uygulanan azelaik asidin %4’ten azı sistemik olarak absorbe edildi ği için, endojen azelaik asit maruziyeti fizyolojik düzeylerin üzerine çıkmamaktadır. Perkütan absorpsiyonun dü şük olması ve azelaik asitin süt içinde konsantre olmamasından dolayı anne sütü ile bebe ğe ula şan azelaik asit miktarı yakla şık % 0.01'dir. Bu da, günde iki kez önerilen, maksimum doz olan 5 g SK İNOREN ile, günlük 200 mikrogram’dan az bir miktara kar şılık gelmektedir. Yine de, SK İNOREN emziren kadınlara uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Bebekler tedavi uygulanan cilt / gö ğüsle temas etmemelidir.
Üreme yetene ği/Fertilite SK İNOREN’in insan fertilitesi üzerine etkisi ile ilgili klinik veri bulunmamaktadır. Hayvanlarda kısırlık üzerine etkilerin ara ştırıldı ğı deneylerde SK İNOREN’in terapötik kullanımıyla böyle bir risk olu şturdu ğuna dair kanıt görülmemi ştir.
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma üzerine herhangi bir etkisi yoktur. Kırmızı: Sayın Bakanlı ğımız’ın 28.03.2017 tarih ve E 69775 sayılı yazısı gere ğince yapılan düzenlemeler amacıyla yapılan
4.8 İstenmeyen etkiler
Klinik çalı şmalarda, en sık gözlemlenen advers olaylar; uygulam a bölgesinde yanma, pruritis ve eritemdir. Klinik çalı şmalarda gözlemlenen yan etkiler MedDRA sıklık sistemine göre a şağıda tanımlanmı ştır; çok yaygın ( ≥1/10); yaygın ( ≥1/100 ila <1/10); yaygın de ğil ( ≥1/1,000 ila <1/100); seyrek (≥1/10,000 ila <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000); bilinmiyor (eldeki verilerle tahmin edilemiyor)
Ba ğışıklık sistemi hastalıkları Seyrek: İlaca kar şı aşırı duyarlılık reaksiyonları, astım tablosunda a ğırla şma (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri) Bilinmiyor 1: Anjiyoödem 2, kontakt dermatit 2, gözde şişme 2, yüzde şişme 2
Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın olmayan: Sebore, deride depigmentasyon, akne Seyrek: Keilitis Bilinmiyor 1: Ürtiker, döküntü
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ili şkin hastalıklar Çok yaygın: Uygulama bölgesinde yanma, pruritus, ve eritem Yaygın: Uygulama bölgesinde ağrı, eksfoliyasyon, kuruluk, renk de ğişikli ği iritasyon. Yaygın olmayan: Uygulama bölgesinde parestezi, dermatit, rahatsızlık hissi, ödem Seyrek: Uygulama bölgesinde sıcaklık hissi, vezikül, egzema, ülser
Genellikle, lokal deri iritasyonu tedavi süresince geriler.
1 Bu ek advers reaksiyonlar, SK İNOREN’in onay sonrası kullanımı sırasında bildirilm i ştir (sıklık:
bilinmiyor).
2 Aşırı duyarlılık ile birlikte geli şebilir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması bü yük önem ta şımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sa ğlar. Sa ğlık mesle ği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans M erkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.g ov.tr; e- posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
Özel popülasyonlara ili şkin ek bilgiler:
Pediyatrik popülasyon: 12-18 ya ş arası ergenlerde yapılan klinik çalı şmalar (454/1336; %34), SK İNOREN’e olan lokal toleransın pediyatrik ve ergen hastalarda aynı olduğunu göstermi ştir.
12-17 ya ş arası ergenlerin (120/383; 31%) katıldı ğı 4 faz II ve II/III klinik çalı şmada görülen istenmeyen etkilerin ortalama insidansı, 12-17 ya ş (% 40), ≥18 ya ş (% 37) ve tüm hasta popülasyonlarında (38%) görülenle benzer olarak bul unmu ştur. Bu benzerlik 12-20 ya ş grubu (% 40) için de benzerdir. Kırmızı: Sayın Bakanlı ğımız’ın 28.03.2017 tarih ve E 69775 sayılı yazısı gere ğince yapılan düzenlemeler amacıyla yapılan
4.9 Doz aşımı ve tedavisi
Azelaik asit dü şük lokal ve sistemik toksisiteye sahiptir Akut toksisite çalı şmalarının sonuçlarına dayanarak deriye a şırı dozda tek uygulama (absorpsiyona olanak veren şartların varlı ğında geni ş bir yüzeye) veya tüp içeri ğinin yanlı şlıkla a ğızdan alınması sonrasında akut bir entoksikasyon riski beklenmemektedir.
5. FARMAKOLOJ İK ÖZELL İKLER
5.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Topikal kullanılan di ğer anti-akne preparatları ATC Kodu: D10AX03 SKİNOREN ’in antimikrobik etkisinin ve foliküler hiper keratoz üzerine do ğrudan etkisinin akne tedavisindeki etkinli ğinin temeli oldu ğu dü şünülmektedir.
Klinik olarak, Propionibacterium acnes ’in koloni yo ğunlu ğunda ve bunların akne olu şumunu artıran ya ğ asitleri fraksiyonunda belirgin biçimde azalma gözlemlenmi ştir.
Azelaik asit, keratinositlerin proliferasyonunu in vitro ve in vivo olarak inhibe eder ve aknede bozulmu ş olan terminal epidermal farklıla şma sürecini normalize eder. Tav şan kula ğı modelinde azelaik asit tetradekanın indükledi ği komedonların komedolizini hızlandırır.
Azelaik asidin anormal melanositlerin canlılık ve b üyümeleri üzerine doza ve zamana ba ğlı inhibitör etkisi deneysel sonuçlarla gösterilmi ştir. Buna neden olan moleküler mekanizmalar tam olarak açıklanabilmi ş de ğildir. Güncel veriler, azelaik asidin melazma tedav isindeki etkisinin DNA sentezinin ve/veya anormal melanositlerin hücresel solunumunun inhibisyonu yolu ile oldu ğunu ortaya koymaktadır.
Bir yıla kadar sürekli uygulama süresine ili şkin klinik deneyim bulunmaktadır.
5.2 Farmakokinetik özellikler
Emilim: Kremin lokal uygulanmasından sonra azelaik asit derinin tüm tabakalarına nüfuz eder. Penetrasyon hasarlı deride, sa ğlıklı deriye göre daha hızlıdır. Da ğılım: 1 g azelaik asidin bir kez topikal uygulanmas ından sonra uygulanan dozun toplam %3.6’sı perkütan olarak absorbe olmu ştur. Biyotransformasyon: Deriden absorbe edilen azelaik asidin bir bölümü de ğişime u ğramadan idrarla atılır. Eliminasyon: Geriye kalan bölümü, β-oksidasyon yoluyla daha kısa zincirli dikarboksili k asitlere (C 7, C 5) parçalanmı ş olarak yine idrarda bulunmu ştur.
5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri
Klinik dı şı konvansiyonel çalı şmalardaki güvenlilik farmakolojisi, çoklu doz toksisitesi, kontakt aşırı duyarlılık, genotoksisite, üreme ve geli şim toksisitesine ili şkin veriler insanlara yönelik özel bir tehlike oluşturmadığını ortaya koymaktadır. Organogenez döneminde sıçanlara, tavşanlara ve sinomolgus maymunlarına oral yolla azelaik asit uygulanarak yapılan embriyofetal geli şim çalı şmaları, bir miktar maternal toksisitenin belirlendi ği dozlarda embriyotoksisite ortaya koymuştur. Teratojenik etki gözlemlenmemiştir. Embriyofetal NOAEL( yan etki görülmeyen doz seviyesi), sıçanlarda VKI (vücut kitle indeksi)'ya göre MRHD (maksimum önerilen insan dozu)'nin 32 katı, tav şanlarda VKI 'ya göre MRHD'nin 6,5 katı ve maymunlarda VKI 'ya göre MRHD'nin 19 katı olarak belirlenmi ştir (bkz. Bölüm 4.6 Gebelik ve laktasyon). Azelaik asidin sıçanlara gebeliğin 15. gününden doğum sonrası 21. güne kadar oral yolla uygulandığı perinatal ve postnatal geli şim çalışmasında, bir miktar maternal toksisiteye neden olan oral dozlarda fetüslerin postnatal gelişiminde hafif bozukluklar tespit edilmiştir. NOAEL, VKI 'ya göre MRHD'nin 3 katıdır. Bu çalışmada, fetüslerin cinsel gelişimi üzerinde etki görülmemiştir. Hayvanlarda doğ urganlıkta azalmayla ilgili çalı şmalarda, SK İNOREN'in terapötik kullanımı sırasında söz konusu riske dair herhangi bir kanıt bulunmamıştır. Azelaik asit maymunlarda ve tav şanlarda gözle temas etti ğinde, orta derece ve şiddetli irritasyon bulguları kaydedilmiştir. Bu nedenle, gözle temastan kaçınılmalıdır. İntravenöz yolla uygulanan azelaik asit sinir sistemi (Irwin testi), kardiyovasküler fonksiyon, aracı metabolizma, düz kaslar ve karaciğer ve böbrek fonksiyonu üzerinde etki oluşturmamıştır.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLERİ
6.1 Yardımcı maddelerin listesi
Arlaton 983 S Cutina CBS Setearil oktanoat Propilen glikol Gliserol % 85 Benzoik asit Demineralize su
6.2 Geçimsizlikler
Herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.
6.3 Raf ömrü
60 ay Kırmızı: Sayın Bakanlığımız’ın 28.03.2017 tarih ve E 69775 sayılı yazısı gereğince yapılan düzenlemeler amacıyla yapılan
6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler
SKİNOREN 30°C’nin altında oda sıcaklı ğında tüpünde saklanmalı, uygulamadan hemen önce tüp kapağı açılmalı, kullanıldıktan sonra kapak hemen tekrar kapatılmalıdır.
6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği
30g krem içeren, vidalı kapaklı, standart alüminyum tüp.
6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atı k materyaller “Tıbbi Atıkları n Kontrolü Yönetmeli ği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
LEO Pharma A/S., Danimarka lisansı ile Abdi İbrahim İlaç San. ve Tic. A.Ş. Reşitpaşa Mah. Eski Büyükdere Cad. No: 4 34467 Maslak-Sarıyer– İSTANBUL Tel: 0 212 366 84 00 Faks: 0 212 276 20 20
8. RUHSAT NUMARASI
9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 06.04.2005 Yeni ruhsat tarihi: 26.02.2020 Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ
26.02.2020 Kırmızı: Sayın Bakanlığımız’ın 28.03.2017 tarih ve E 69775 sayılı yazısı gereğince yapılan düzenlemeler amacıyla yapılan